Topici: penetrazione intradermica di principi attivi, campo di ricerca dermatologica.

Per essere efficace un farmaco o principio attivo deve attraversare la barriera dello strato corneo. Questo processo può essere influenzato in modo da ottenere effetti più funzionali e terapeutici.
Nonostante la grande varietà dei metodi studiati al fine di migliorare il trasferimento transdermico per ottenere effetti sistemici, l’applicabilità è limitata in questo campo.
Attenzione alla barriera epidermica e alla penetrazione di principi attivi è stata riportata principalmente in studi riguardanti dermocosmesi.
Gli studi riguardanti i metodi di penetrazione stanno guadagnando interesse sperimentale e clinico. Tuttavia la biodisponibilità cutanea della maggior parte delle formulazioni dermatologiche disponibili è basso.
Aumento della penetrazione intradermica può riguardare aspetti chimici, biochimici, o mezzi fisici. Enahencers chimici sono stati adottati per: (a) aumentare la diffusibilità della sostanza attraverso la barriera, (b) aumentare la solubilità del prodotto all’interno del veicolo, (c) migliorare il coefficiente di partizione. Inoltre metodi di interferenza con la biosintesi di alcuni lipidi permettono la modifica della struttura della barriera ottenendo di incrementare la penetrazione di sostanze.
Le principali tecniche di ordine fisico per ottenere aumento della penetrazione cutanea delle sostanze sono: ionoforesi e iontoforesi ( con aumento della penetrazione di sostanze ionizzate o meno ), elettroporazione (che induce elettricamente penetrazione attraverso la barriera), e ionoforesi. Questa, con ultrasuoni a 20-25 KHz induce alterazioni della barriera cornea , permettendo la penetrazione di principi attivi.
Sono riportati gli sviluppi di questi metodi esottolineata importanza e ruolo dei veicoli e altri fattori che determinano effetti di partizione e diffusione, fondamentali per l’assorbimento.

Dermatol Online J. 2010 Jan 15;16(1):4.
Topical delivery of active principles: the field of dermatological research.
Nino M, Calabrò G, Santoianni P.
Department of Systematic Pathology, Section of Dermatology, Naples, Italy.

To be effective an active drug or principle must cross the stratum corneum barrier; this process can be influenced to obtain better functional and therapeutical effects.
In spite of the wide variety of the methods studied in order to improve the transdermal transfer to obtain systemic effects, the applicability is limited in this field.
Attention to the epidermal barrier and penetration of active principles has been reported mostly in studies concerning dermocosmetics.
Studies regarding methods of penetration are gaining experimental and clinical interest.
Cutaneous bioavailability of most commercially available dermatological formulations is low.
Increase of intradermal delivery can relate to chemical, biochemical, or physical manipulations.
Chemical enhancers have been adopted to:
(a) increase the diffusibility of the substance across the barrier;
(b) increase product solubility in the vehicle;
(c) improve the partition coefficient.
Moreover methods of interference with the biosynthesis of some lipids allow the modification of the structure of the barrier to increase the penetration.
The main physical techniques that increase cutaneous penetration of substances are: iontophoresis (that increases the penetration of ionized substances), electroporation (that electrically induces penetration through the barrier), and sonophoresis, based on 20 to 25 KHz ultrasound that induces alterations of the horny barrier, allowing penetration of active principles.
Recent development of these methods are here reported and underline the importance and role of vehicles and other factors that determine effects of partition and diffusion, crucial to absorption.

Idradenite suppurativa: Infliximab in forme moderate o gravi

E’ stata valutata l’efficacia e la sicurezza di Infliximab (IFX) per il trattamento di moderata a grave hidradenitis suppurativa (HS).

Gli end point secondari comprendevano Dermatology Life Quality Index, scala analogica visiva, e punteggi di valutazione globale del medico, tasso di sedimentazione degli eritrociti marker infiammatori e proteina C-reattiva
Questo studio clinico rappresenta la prima valutazione formale di IFX per il trattamento di moderata a grave SA. IFX è stato tollerato senza problemi imprevisti di sicurezza e miglioramento dell’intensità del dolore, gravità della malattia e qualità della vita hanno seguito la concomitante riduzione dei marker clinici di infiammazione.

Infliximab therapy for patients with moderate to severe hidradenitis suppurativa: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial.
J Am Acad Dermatol. 2010; 62(2):205-17
Biologic therapies with anti-tumor necrosis factor agents are promising treatments for hidradenitis suppurativa (HS).
Grant A; Gonzalez T; Montgomery MO; Cardenas V; Kerdel FA

OBJECTIVE: We assessed the efficacy and safety of infliximab (IFX) for the treatment of moderate to severe HS.
METHODS: A prospective double-blind treatment phase of 8 weeks where patients received IFX or placebo was followed by an open-label phase where patients taking placebo were given the opportunity to cross over to IFX, and an observational phase. Primary treatment efficacy was based on HS Severity Index. Secondary end points included Dermatology Life Quality Index, visual analog scale, and Physician Global Assessment scores. Inflammatory markers erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein were also assessed.
RESULTS: More patients in the IFX than in the placebo group showed a 50% or greater decrease from baseline HS Severity Index score. In addition, statistically and clinically significant improvement from baseline was observed at week 8 in Dermatology Life Quality Index score, visual analog scale score, erythrocyte sedimentation rate, and C-reactive protein compared with placebo. Patients in the placebo group treated with IFX after week 8 (crossover) responded similarly to the original IFX group. Many patients withdrew during the observational phase to continue anti-tumor necrosis factor-alfa therapy. No unexpected serious adverse events were observed.
LIMITATIONS: Results are representative of a single center, patients were treated by a single physician, some patients did not return after their last infusion, and the HS Severity Index requires validation.
CONCLUSIONS: This clinical study represents the first formal assessment of IFX for treatment of moderate to severe HS. IFX was well tolerated, no unexpected safety issues were identified, and improvements in pain intensity, disease severity, and quality of life were demonstrated with concomitant reduction in clinical markers of inflammation.

ROSACEA trattamento

La isotretinoina sistemica è stato riconosciuta per decenni  efficace nel trattamento delle forme gravi di acne rosacea, ma deve essere utilizzato off-label a causa della mancanza di dati evidence-based.

Studio di 573 pazienti con rosacea sottotipo II e III. Tre diversi dosaggi di isotretinoina (0,1 mg, 0,3 mg o 0,5 mg per kg di peso corporeo), e doxiciclina (100 mg al giorno per 14 giorni, poi 50 mg al giorno)

La isotretinoina 0,3 mg / kg dimostrato di essere la dose più efficace con una superiorità significativa rispetto al placebo, con  non-inferiorità   significativa rispetto a doxiciclina, con riduzione delle lesioni del 90% rispetto al 83% con doxiciclina.

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J Dtsch Dermatol Ges. 2010 Mar 12 Systemic isotretinoin in the treatment of rosacea – doxycycline- aJnd placebo-controlled, randomized clinical study. Gollnick H, Blume-Peytavi U, Szabó EL, Meyer KG, Hauptmann P, Popp G, Sebastian M,Zwingers T, Willers C, von der Weth R.

 

Livelli sierici di 25-idrossivitamina D nei pazienti con lupus eritematoso cutaneo in una regione del Mediterraneo.

Bassi livelli di vitamina D sono stati trovati in pazienti con malattie autoimmuni, tra cui diabete di tipo I, artrite reumatoide, sclerosi multipla e  lupus eritematoso sistemico.

La principale fonte di vitamina D è l’esposizione alla luce solare, ma la radiazione solare stessa è nota  esacerbare il lupus eritematoso.

In 55 pazienti con CLE è stata effettuata determinazione di  25-idrossivitamina D (25 (OH) D) mediante immunodosaggio nel siero.

Circa il 95% dei pazienti con CLE avevano meno di 30 ng / ml di siero 25 (OH) D, che è accettato come il limite inferiore. I valori medi di vitamina D nel siero erano significativamente più bassi rispetto ai controlli   e sono stati associati con alti livelli di ormone paratiroideo.

Una storia di CLE è un forte predittore di insufficienza di vitamina D.

I risultati suggeriscono un ruolo di CLE nel metabolismo della vitamina e   un orientamento per gli studi futuri guardando per un ruolo potenziale della vitamina D nella prevenzione e  trattamento del CLE.

Lupus. 2010 Mar 19. [Epub ahead of print]

Serum 25-hydroxyvitamin D levels in patients with cutaneous lupus erythematosus in a Mediterranean region.

Cutillas-Marco E, Morales-Suárez-Varela MM, Marquina-Vila A, Grant WB.

Low vitamin D levels have been found in patients with autoimmune diseases, including type I diabetes, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. The main source of vitamin D is exposure to sunlight, but the same solar radiation is known to exacerbate lupus erythematosus. We investigated the prevalence of vitamin D insufficiency in patients with cutaneous lupus erythematosus (CLE). We designed a cross-sectional study including 55 patients with CLE to measure their serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) by chemiluminescence immunoassay and compare it with a control group consisting of 37 healthy sex and age-matched subjects recruited from the patients’ relatives as well as healthcare workers. Correlations with clinical and demographic variables were determined. Approximately 95% of patients with CLE had less than 30 ng/ml of serum 25(OH)D, which is accepted as the lower limit for vitamin D adequacy. Mean serum vitamin D values were significantly lower than controls (p = 0.038) and were associated with higher levels of parathyroid hormone (p = 0.050). A history of CLE was a strong predictor of insufficiency of vitamin D (odds ratio 4.2; 95% confidence interval 1.0-17.4). The results suggest a role of CLE in the metabolism of the vitamin and provide guidance for future studies looking at a potential role for vitamin D in the prevention and treatment of CLE.

Prurito cronico: obiettivi, meccanismi e future terapie

Una recente ricerca ha rivelato nuovi meccanismi neuronali nella pelle e nel cervello, suggerendo nuovi bersagli terapeutici e l’ efficacia delle terapie innovative corrispondenti.

Ad esempio, l’applicazione topica o sistemica di agonisti specifici come i cannabinoidi o inibitori della calcineurina può influenzare neurorecettori sulle fibre nervose sensoriali della pelle e sopprimere il prurito.

Anticonvulsivanti, gli antidepressivi e gli antagonisti del recettore μ-oppioidi interferiscono con la sensazione di prurito nel sistema nervoso centrale

Drug News Perspect 2008, 21(10): 541
Chronic Pruritus: Targets, Mechanisms and Future Therapies Esther Pogatzki-Zahn, Martin Marziniak, Gudrun Schneider, Thomas A. Luger and Sonja Ständer

Pruritus (itch) is an unpleasant sensation inducing the desire to scratch. Chronic pruritus (> 6 weeks’ duration) is a major and distressing symptom of many diseases of dermatological, systemic, neurological or psychogenic origin. Frequently, the underlying cause of pruritus cannot be identified and causal therapy is not possible. Furthermore, chronic pruritus is frequently refractory to conventional symptomatic therapies.

Recent research has revealed new neuronal mechanisms in the skin and brain, suggesting novel therapeutic targets. The efficacy of the corresponding innovative therapies has been proven in recent studies and case series. For example, topical or systemic application of specific agonists such as cannabinoids or calcineurin inhibitors can influence neuroreceptors on sensory nerve fibers of the skin and suppress pruritus. Itch-selective neurons in the dorsal horn of the spinal cord can be targeted to inhibit the transmission of pruritus to the somatosensory cortex. Anticonvulsants, antidepressants and µ-opioid receptor antagonists interfere with the sensation of pruritus in the central nervous system.

Chronic pruritus of any origin leads to considerable psychosocial burden and impairs quality of life. Psychoeducational interventions, stress training, training in social competence and relaxation techniques are therefore important elements in the treatment of chronic pruritus. Increasing knowledge of the neurobiology of chronic pruritus offers new therapeutic strategies.

Currently, several clinical trials are investigating the efficacy of new substances addressing neuroreceptors and cytokines in the skin and central nervous system.

The present review aims to provide an overview of current neurophysiological and neurochemical therapeutic models in chronic pruritus.

DERMATITE ATOPICA e NGF

Neuromediatori come predittori di dermatite atopica in età pediatrica.

 Nella ricerca di elementi  predittori nella dermatite atopica (DA) gli studi sono stati rivolti  agli aspetti  genetici e immunologici, mentre poco chiarito è  il ruolo dei neuromediatori.

Sono stati  studiati:  fattore di crescita nervoso (NGF) e peptide intestinale vasoattivo (VIP) come fattori  correlati con  la insorgenza della DA pediatrica e tipi intrinseci ed estrinseci di DA.

I livelli di NGF sono risultati significativamente più elevati nei pazienti affetti da DA rispetto ai controlli, mentre i livelli di VIP sono stati anche superiori, ma non statisticamente significativi.

Questi risultati suggeriscono che l’NGF è una buona alternativa, migliore delle IgE, come biomarker nel predire il rischio di AD in bambini.

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Clin Exp Allergy. 2008 Aug;38(8):1302-8. Epub 2008 May 28. Neuro-mediators as predictors of paediatric atopic dermatitis. Wang IJ, Hsieh WS, Guo YL, Jee SH, Hsieh CJ, Hwang YH, Chen PC.

 

DERMATITE ATOPICA e IgE

IgE sieriche totali: parametro per distinguere tra dermatite atopica intrinseca ed estrinseca nei bambini.

La dermatite atopica (DA) è stata classificata in sottotipi estrinseci ed intrinseci in base alla presenza o meno di anticorpi IgE allergene-specifici.

I livelli di IgE sieriche totali sono spesso elevati nella DA, ma la utilità potenziale predittiva delle IgE allergene-specifiche (asIgE) è stata studiata raramente.

Sono stati studiati 103 bambini con AD con probabile sensibilizzazione allergene-specifica. Il 63 per cento dei pazienti sono stati asIgE positivi, mentre il 37% non rivelava IgE specifiche.

La associazione tra IgE antigene specifiche  e IgE totali era statisticamente significativa.

   Questi dati preliminari indicherebbero che i livelli di IgE totali possono essere considerati come parametro clinicamente utile tra i pazienti con dermatite atopica estrinseca e intrinseca

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Acta Derm Venereol. 2009;89(3):257-61. Total serum IgE as a parameter to differentiate between intrinsic and extrinsic atopic dermatitis in children. Ott H, Stanzel S, Ocklenburg C, Merk HF, Baron JM, Lehmann S.

 

DERMATITE ATOPICA negli anziani.

Sebbene la dermatite atopica sia relativamente rara negli anziani, i pazienti anziani con DA stanno gradualmente aumentando nei paesi industrializzati data anche l’invecchiamento della società.
Pertanto,  aspetti e caratteristiche cliniche di questo nuovo sottogruppo di DA nella età senile stanno diventando più chiari.

Tre tipi sono riconoscibili  negli anziani:  DA ad esordio senile; ricorrenza di DA con storia di DA classica infantile; reiterazione o  continuazione di DA dell’adulto.

Negli anziani tratto caratteristico, che differisce dalla AD dell’adulto, è la predominanza maschile.
La lichenificazione localizzata nelle pieghe dei gomiti e  ginocchia, tipica della D A classica è rara.

Come  nei gruppi di altre età esistono negli anziani  una forma di DA  estrinseca ed una intrinseca.

I più frequenti allergeni ambientali nella forma estrinseca sono costituiti da acari della casa, seguiti da pollini e alimenti.

Questa review esamina  caratteristiche cliniche, patogenesi,  diagnosi,   conduzione  e prospettive future di questo nuovo sottogruppo di DA.

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Inflamm Allergy Drug Targets. 2009 Dec;8(5):398-404. Tanei R.

new subgroup of AD.

Dermatite atopica : tipi estrinseco ed intrinseco

La dermatite atopica (AD) può essere classificata nei tipi estrinseco  ed intrinseco.

La DA estrinseca o allergica mostra elevati livelli di IgE sieriche totali e  presenza di IgE specifiche per allergeni ambientali ed alimentari, mentre il tipo  intrinseco o non allergico mostra  normali valori di IgE totali e l’assenza di IgE specifiche.

Mentre la DA estrinseca è il tipo classico con elevata prevalenza, l’incidenza di DA intrinseca è di circa il 20%, con  prevalenza femminile.

Le caratteristiche cliniche della DA intrinseca comprendono insorgenza relativamente tardiva, minore gravità, e caratteristiche pieghe di Dennie-Morgan, ma non ittiosi volgare o accentuazione della linearità palmare.

La barriera cutanea è alterata nel tipo estrinseco, ma non in quello intrinseco. Mutazioni del gene della filaggrina non sono una caratteristica dela DA intrinseca.

Il tipo intrinseco è immunologicamente caratterizzato dalla più bassa espressione di interleuchina IL- 4, IL-5 e IL-13, e   espressione più elevata di interferon-gamma.

Viene ritenuto che i pazienti con DA intrinseca non sono sensibilizzati verso allergeni di proteine, che inducono risposte Th2, ma verso altri antigeni, e alcuni metalli potrebbero costituire tali antigeni.

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J Dermatol Sci. 2010 Apr;58(1):1-7. Extrinsic and intrinsic types of atopic dermatitis. Tokura Y.

Angiomi rubino: trattamento

Angiomi rubino: trattamento

Gli angiomi rubino sono comuni, superficiali proliferazioni vascolari insorgenti sulla pelle di adulti, con aumento in numero e superficie nel tempo. Questi rilievi benigni di colorito rosso sono per lo più un fastidio estetico, anche se le lesioni a volte possono sanguinare in conseguenza di un trauma.

I pazienti spesso ne richiedono la rimozione, che può essere realizzata utilizzando una vasta gamma di tecniche distruttive, come escissione superficiale, electrodesiccation, o ablazione laser.

Anche se tutti questi metodi vengono utilizzati ogni giorno per il trattamento di questi angiomi  nella pratica dermatologica in tutto il mondo, sorprendentemente pochi dati sono relativi alla efficacia dei trattamenti e ai risultati cosmetici.

Arch Dermatol. 2010;146:33-37

Comparison of Treatment of Cherry Angiomata With Pulsed-Dye Laser, Potassium Titanyl Phosphate Laser, and Electrodesiccation

Collyer J, Boone SL, White LE, et al

Cherry angiomata are common, superficial vascular proliferations that “pop up” on the skin of adults and increase in number and size over time. These benign red papules are mostly a cosmetic nuisance, although lesions sometimes bleed or crust as a consequence of trauma or chronic friction.

Patients often request removal, which may be accomplished by using a wide range of destructive techniques, including superficial shave excision, electrodesiccation, or laser ablation.

Although all these methods are used daily to treat cherry angiomata in dermatology practices worldwide, surprisingly few data address the relative treatment efficacies and cosmetic outcomes of these techniques.^[1,2]