MALATTIE AUTOIMMUNI

Carenza di vitamina D, CD8 + T-Cell Deficiency, Epstein-Barr virus e processo autoimmune: un’ipotesi unificante

  Viene proposto che la carenza di cellule T CD8 + sia alla base dello sviluppo di malattie autoimmuni croniche; e pertanto vi sia inizialmente una alterazione del controllo della infezione da virus di Epstein-Barr da parte delle cellule T CD8 +.

 Carenza di T CD8 + è una caratteristica di molte malattie croniche autoimmuni, tra cui  sclerosi multipla, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, sclerosi sistemica, dermatomiosite, cirrosi biliare primaria, colangite sclerosante primitiva, colite ulcerosa, morbo di Crohn, psoriasi, vitiligine , pemfigoide bolloso, alopecia areata,  cardiomiopatia dilatativa idiopatica, diabete mellito tipo 1, malattia di Graves ‘, tiroidite di Hashimoto, miastenia gravis, nefropatia IgA, nefropatia membranosa, e anemia perniciosa. Si verifica anche in parenti sani di pazienti con malattie autoimmuni, il che indica determinazione genetica.

 

ALOPECIA AREATA, causa alopecia areata,causa psoriasi,causa vitiligine,pemfigoide bolloso, PSORIASI,vitamina D,VITILIGINE

Autoimmune Dis. 2012;2012:189096.  CD8+ T-Cell Deficiency, Epstein-Barr Virus Infection, Vitamin D Deficiency, and Steps to Autoimmunity: A Unifying Hypothesis. Pender MP.

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PSORIASI : trattamento UVB a banda stretta

CURA PSORIASI: IMPORTANZA DEI PARAMETRI GENETICI E CLINICI

Questo studio evidenzia l’importanza dei parametri genetici e clinici nel determinare i risultati del trattamento UVB a banda stretta nella psoriasi. 

CAUSE PSORIASI, cura psoriasi, dermatologo psoriasi, nuove cure psoriasi.

Br J Dermatol. 2010 Nov;163(5):1056-63.  Clinical and genetic predictors of response to narrowband ultraviolet B for the treatment of chronic plaque psoriasis. Ryan C, Renfro L, Collins P, Kirby B, Rogers S. 

 

NICOTINAMMIDE: effetti protettivi verso UV

L’ UV è cancerogeno provocando mutazioni nella cute e   sopprimendo l’immunità antitumorale.  La nicotinamide (vitamina B3, niacina) risulta efficace nel ridurre la immunosoppressione  UV indotta. Sembra esercitare i suoi effetti protettivi  intervenendo nei meccanismi energetici cellulari. 

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Photochem Photobiol. 2010 Jul-Aug;86(4):942-8. Nicotinamide prevents ultraviolet radiation-induced cellular energy loss. Park J, Halliday GM, Surjana D, Damian DL. 

 

FOTOTERAPIA UVA1

 UVA1:  contrariamente ad  UVB, controlla l’espressione di proteine TGF-beta/Smad in pelle umana in vivo.

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Br J Dermatol. 2007 May;156(5):951-6.  Significant downregulation of transforming growth factor-beta signal transducers in human skin following ultraviolet-A1 irradiation. Gambichler T, Skrygan M, Tomi NS, Breuksch S, Altmeyer P, Kreuter A.

 

 

EPITELIOMA e UV

CARCINOMA: ESPRESSIONE DI P53 E CORRELAZIONE CON L’ISTOLOGIA

L’evoluzione del carcinoma a cellule squamose (SCC) in zone esposte al sole è un processo multistep innescato dalla radiazione ultravioletta (UVR), in cui esistono precursori.

Questo studio fornisce ulteriori prove che lo sviluppo di SCC sulla pelle danneggiata dal sole è un processo graduale, non solo morfologicamente ma anche a livello molecolare.

Il processo inizia già in aspetto normale epidermide con elastosi solare. Le cheratosi attiniche devono essere considerate come una parte del continuum nello sviluppo di SCC, analogo alla situazione di altri epiteli.

Gli eventi molecolari coinvolti nello sviluppo di SCC in zone esposte al sole possono essere diversi da quelli che riguardano lo sviluppo di SCC in zone protette dal sole.

J Am Acad Dermatol. 2007 Oct;57(4):669-76. Expression of p53 in the evolution of squamous cell carcinoma: correlation with the histology of the lesion. arzilai A, Lyakhovitsky A, Trau H, Fogel M, Huszar M.

 

 

EPITELIOMA e fotoesposizione

Carcinoma cutaneo, fotoesposizione solare e espressione di Notch 1

La via di segnalazione Notch può svolgere ruoli opposti nel cancro. Può essere oncosuppressiva o protumorale, a seconda del contesto cellulare e dei tessuti.

Nel cancro della pelle, la espressione di Notch 1 è inibita, sostenendo così l’ipotesi di un ruolo oncosuppressivo nei carcinomi cutanei.

I risultati riportati  mostrano diversa espressione di Notch 1 nel cancro della pelle, a seconda della sede anatomica e istotipo tumorale

CURA TUMORE PELLE,dermatologo CURA tumori pelle, EPITELIOMA

[NOTCH1, is a human gene encoding a single-pass transmembrane receptor.This gene encodes a member of the Notch family. Members of this Type 1 transmembrane protein family share structural characteristics including an extracellular domain consisting of multiple epidermal growth factor-like (EGF) repeats, and an intracellular domain]. 

Mod Pathol. 2008 Mar;21(3):316-25. Epub 2008 Jan 11. Photoexposition discriminates Notch 1 expression in human cutaneous squamous cell carcinoma. Panelos J, Tarantini F, Paglierani M, Di Serio C, Maio V, Pellerito S, Pimpinelli N, Santucci M,Massi D.

 

UVB e cancro pelle

UVB E SOPRAVVIVENZA DEI CHERATINOCITI EPIDERMICI
La luce ultravioletta (UV) del sole è la causa principale ambientale del cancro della pelle. La  identificazione di PTEN come bersaglio molecolare critico UVB fornisce nuove conoscenze sulla patogenesi del cancro della pelle.

PTEN ha una funzione critica come soppressore tumorale.

[PTEN (phosphatase and tensin homolog) (omologo della fosfatasi e tensin  è una proteina che, nell’uomo, è codificata dal gene PTEN . Mutazioni di questo gene costituiscono una tappa dello sviluppo di molti tumori)]

Viene riportata downregulation da UVB di PTEN in cheratinociti umani primari, cheratinociti umani HaCaT e cute di topo.

In confronto con la pelle normale, i livelli di PTEN umani sono ridotti nella cheratosi attinica, lesione precancerosa della pelle causati da raggi UV solari.

Questi risultati indicano che

(1)   raggi UVB sopprimono la espressione di PTEN nei cheratinociti, e

(2) l’ asse ERK / AKT / PTEN può formare un anello di feedback positivo dopo irradiazione UVB. [  ERK / AKT = protein chinasi]

CURA TUMORE PELLE,dermatologo CURA tumori pelle, EPITELIOMA

Oncogene. 2010 Jan 28;29(4):492-502. UVB-induced ERK/AKT-dependent PTEN suppression promotes survival of epidermal keratinocytes. Ming M, Han W, Maddox J, Soltani K, Shea CR, Freeman DM, He YY.

 

Effetti di UVA sul rilascio di istamina da basofili

Allorchè l’UV penetra nel derma, i componenti del tessuto connettivo cellulare e le cellule ematiche circolanti possono essere possibili bersagli dell UVA solare. I basofili, coinvolti nella fase effettrice della risposta infiammatoria, svolgono un ruolo in malattie della pelle come orticaria cronica, psoriasi, dermatite atopica, eruzione da farmaco, dermatite allergica da contatto, orticaria pigmentosa, sclerosi sistemica e pemfigoide bolloso.
Scopo di questo studio è stata la valutazione degli effetti in vitro di UVA sul rilascio di istamina da basofili umani).
Risultati: L’UVA esercita, almeno in vitro, un’azione bifasica dose-dipendente sul rilascio di istamina dai basofili umani: ai dosaggi più bassi di irradiazione ( o = 10 J/cm2) aumenta il rilascio di istamina in modo significativo.

J Eur Acad Dermatol Venereol.. 2003 Nov;17(6):646-51.
In vitro effects of ultraviolet A on histamine release from human basophils.
Monfrecola G, de Paulis A, Prizio E, Russo I, Carfora M, Santoianni P, Marone G.

As long-wave ultraviolet (UV) radiation penetrates the dermis, connective tissue cellular components and circulating blood cells can be possible targets for solar UVA.
Basophils, involved in the effector phase of the inflammatory response, play a part in skin diseases such as chronic urticaria, psoriasis, atopic dermatitis, fixed drug eruption, allergic contact dermatitis, urticaria pigmentosa, systemic sclerosis and bullous pemphigoid.
OBJECTIVE: The evaluation of the in vitro effect of UVA on histamine release from human basophils.
METHODS: Basophils from healthy human volunteers were irradiated, respectively, with UVA at doses of 2.5, 5, 7.5, 10, 20 and 50 J/cm2 and then incubated with an anti-IgE serum. A fluorimetric technique was employed to determine histamine release from samples: (i) incubated with 2% HClO4 (complete lysis of basophils); (ii) irradiated with increasing doses of UVA; and (iii) unirradiated (controls).
RESULTS: Histamine release was: 100% for HClO4 incubated basophils, 30% for unirradiated and anti-IgE incubated cells (controls) and 27%, 24%, 34%, 41%, 60% and 70% for basophils irradiated with UVA doses, respectively, of 2.5, 5, 7.5, 10, 20 and 50 J/cm2 and incubated with anti-IgE. Histamine releasability from irradiated samples was statistically significant (P < 0.05), in comparison with controls, at UVA doses equal to 5, 10, 20 and 50 J/cm2.
CONCLUSIONS: UVA exerts, at least in vitro, a biphasic dose-dependent action on histamine release from human basophils incubated with an anti-IgE serum: at the lowest irradiation doses ( or = 10 J/cm2) histamine release increases significantly.

Fumo: effetti acuti sul flusso sanguigno del microcircolo cutaneo nei fumatori abituali e non fumatori

Il fumo è noto essere una causa primaria di effetti nocivi cronici sul sistema vascolare. Induce anche alcuni effetti acuti sulla circolazione coronarica e sulla arteria oftalmica.

Scopo di questo studio è stato valutare l’effetto del fumo di sigaretta sul flusso sanguigno cutaneo nei fumatori abituali e non fumatori.
E’ stato utilizzato unn flussimetro laser Doppler per effettuare misure della microcircolazione cutanea. I dati flowmetrici sono stati registrati: (i) prima di fumare, (ii) nella inalazione da una sigaretta spenta, (iii) durante il fumo di sigaretta, (iv) 2 e (v) 5 minuti dopo il fumo.

E’ risultato che fumare una sigaretta agisce sul microcircolo cutaneo riducendo il flusso di sangue in entrambi i gruppi di soggetti (38,1% di riduzione nei fumatori e 28,1% di riduzione nei non fumatori ; p <0,01). È interessante notare che la fase di recupero è più rapida nei soggetti non-fumatori che in quelli fumatori. Infatti, il recupero è completo 2 e 5 min dopo il fumo di sigaretta nei fumatori e nei fumatori, rispettivamente.

CONCLUSIONE: fumare una sola sigaretta riduce il flusso sanguigno cutaneo nel fumatore abituale, così come nei soggetti non fumatori. Inoltre, la più lenta fase di recupero nei fumatori suggerisce che la loro microcircolazione diviene alterata dal fumo.

Dermatology. 1998;197(2):115-8.
The acute effect of smoking on cutaneous microcirculation blood flow in habitual smokers and nonsmokers.
Monfrecola G, Riccio G, Savarese C, Posteraro G, Procaccini EM.
Department of Dermatology, University ‘Federico II’, Naples, Italy.

BACKGROUND: Smoking is known to be a primary cause of chronic harmful effects on the vascular system. It also induces some acute effects on the coronary circulation and on the ophthalmic artery.
OBJECTIVE: The aim of our study was to assess the effect of smoking a single cigarette on cutaneous blood flow in habitual smokers as well as in nonsmokers.
METHODS: A laser Doppler flowmeter was used to perform measurements of cutaneous microcirculation. Flowmetric data were recorded (i) before smoking, (ii) inhaling from an unlighted cigarette, (iii) during cigarette smoking, (iv) 2 and (v) 5 min after smoking.
RESULTS: We could show that smoking a single cigarette acts on the cutaneous microcirculation reducing blood flow in both groups of subjects (38.1% reduction in smokers and 28.1% reduction in nonsmokers; p <0.01). Interestingly, the recovery phase is faster in nonsmoker subjects than in smoker ones; in fact, the recovery is complete 2 and 5 min after cigarette smoking in nonsmokers and in smokers, respectively.
CONCLUSION: Smoking a single cigarette decreases the cutaneous blood flow in habitual smoker as well as in nonsmoker subjects. Moreover, the slower recovery phase of smokers suggests that their microcirculation become inured to smoke.

Topici: penetrazione intradermica di principi attivi, campo di ricerca dermatologica.

Per essere efficace un farmaco o principio attivo deve attraversare la barriera dello strato corneo. Questo processo può essere influenzato in modo da ottenere effetti più funzionali e terapeutici.
Nonostante la grande varietà dei metodi studiati al fine di migliorare il trasferimento transdermico per ottenere effetti sistemici, l’applicabilità è limitata in questo campo.
Attenzione alla barriera epidermica e alla penetrazione di principi attivi è stata riportata principalmente in studi riguardanti dermocosmesi.
Gli studi riguardanti i metodi di penetrazione stanno guadagnando interesse sperimentale e clinico. Tuttavia la biodisponibilità cutanea della maggior parte delle formulazioni dermatologiche disponibili è basso.
Aumento della penetrazione intradermica può riguardare aspetti chimici, biochimici, o mezzi fisici. Enahencers chimici sono stati adottati per: (a) aumentare la diffusibilità della sostanza attraverso la barriera, (b) aumentare la solubilità del prodotto all’interno del veicolo, (c) migliorare il coefficiente di partizione. Inoltre metodi di interferenza con la biosintesi di alcuni lipidi permettono la modifica della struttura della barriera ottenendo di incrementare la penetrazione di sostanze.
Le principali tecniche di ordine fisico per ottenere aumento della penetrazione cutanea delle sostanze sono: ionoforesi e iontoforesi ( con aumento della penetrazione di sostanze ionizzate o meno ), elettroporazione (che induce elettricamente penetrazione attraverso la barriera), e ionoforesi. Questa, con ultrasuoni a 20-25 KHz induce alterazioni della barriera cornea , permettendo la penetrazione di principi attivi.
Sono riportati gli sviluppi di questi metodi esottolineata importanza e ruolo dei veicoli e altri fattori che determinano effetti di partizione e diffusione, fondamentali per l’assorbimento.

Dermatol Online J. 2010 Jan 15;16(1):4.
Topical delivery of active principles: the field of dermatological research.
Nino M, Calabrò G, Santoianni P.
Department of Systematic Pathology, Section of Dermatology, Naples, Italy.

To be effective an active drug or principle must cross the stratum corneum barrier; this process can be influenced to obtain better functional and therapeutical effects.
In spite of the wide variety of the methods studied in order to improve the transdermal transfer to obtain systemic effects, the applicability is limited in this field.
Attention to the epidermal barrier and penetration of active principles has been reported mostly in studies concerning dermocosmetics.
Studies regarding methods of penetration are gaining experimental and clinical interest.
Cutaneous bioavailability of most commercially available dermatological formulations is low.
Increase of intradermal delivery can relate to chemical, biochemical, or physical manipulations.
Chemical enhancers have been adopted to:
(a) increase the diffusibility of the substance across the barrier;
(b) increase product solubility in the vehicle;
(c) improve the partition coefficient.
Moreover methods of interference with the biosynthesis of some lipids allow the modification of the structure of the barrier to increase the penetration.
The main physical techniques that increase cutaneous penetration of substances are: iontophoresis (that increases the penetration of ionized substances), electroporation (that electrically induces penetration through the barrier), and sonophoresis, based on 20 to 25 KHz ultrasound that induces alterations of the horny barrier, allowing penetration of active principles.
Recent development of these methods are here reported and underline the importance and role of vehicles and other factors that determine effects of partition and diffusion, crucial to absorption.