ROSACEA patogenesi

Patologia molecolare della rosacea

La attivazione  del sistema immunitario innato normalmente porta ad un incremento controllato nella pelle in citochine e molecole di antimicrobici. Una di queste molecole di antimicrobici è un peptide conosciuto come catelicidina.

Alcune forme di catelicidine sono note avere capacità vasoattiva e proinfiammatoria.

Nella rosacea sono stati riscontrati livelli anormalmente elevati di catelicidine, anche diverse da quelle di individui sani.
Queste forme di peptidi  promuovono e regolano la chemiotassi leucocitaria, l’angiogenesi, e l’espressione delle componenti della matrice extracellulare.

La presenza nella rosacea di catelicidine, peptidi vasoattivi e infiammatori, sarebbe dovuta ad una produzione anomala della proteasi callicreina, che controlla la produzione di   catelicidina nella epidermide.


La iniezione di  questi peptidi o degli enzimi che producono catelicidin nella pelle di topi
ha provocato infiammazione della pelle simile alla alterazione patologica della rosacea;   indicando che una
esacerbata risposta immunitaria innata induce anormale catelicidina,   portando poi alla manifestazione.

Normalmente il sistema immunitario della pelle è programmato per individuare microbi, danni tessutali come apoptosi UV-indotta o danno della matrice extracellulare. D’altra parte esposizione al sole, modifiche della matrice cutanea e agenti microbici hanno dimostrato di essere trigger di rosacea.

Questi dati preliminari mostrano che nella cute colpita da rosacea  è alterata l’espressione di TLR2, con aumento della suscettibilità cutanea a stimoli della immunità innata e porta ad aumento della produzione di catelicidina e callicreina.

Interessante il coinvolgimento di TLR2 in altri disturbi è suggerito anche dai dati clinici nella dermatite rosaceiforme da glucocorticoidi, la cosiddetta dermatite periorale

Questi risultati e le nuove conoscenze sulla rosacea suggeriscono alla base della rosacea una alterazione della risposta immunitaria innata.

Per una serie di motivi questi pazienti sono più suscettibili a stimoli che non provocano reazioni infiammatorie nei pazienti normali.

Una reattività immunitaria innata è innescata da quelle condizioni  che in  precedenza venivano associati al peggioramento della malattia.

Agenti microbici e cambiamenti ambientali, come sole ed esposizione ai raggi UV, verrebbero percepiti dal sistema immunitario innato attraverso  specifiche molecole.

Il sistema immunitario innato incrementerebbe e sarebbe incrementato da  citochine, ROS, peptidi antimicrobici e proteasi, che portano poi alle alterazioni istologiche osservate nella rosacea.

Molteplici fattori possono collaborare nel provocare le manifestazioni cliniche della rosacea, mentre le suscettibilità individuale ai diversi fattori giuoca un ruolo fondamentale.

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J Dermatol Sci. 2009 August ; 55(2): 77–81.  The molecular pathology of rosacea  Kenshi Yamasaki, Richard L. Gallo.

 

 

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