Dermatite atopica e filaggrina

La recente identificazione di mutazioni “perdita-di-funzione” nella proteina strutturale filaggrina come  fattore  di rischio getta nuova luce sui meccanismi dell’ eczema, una malattia fin qui considerata avere in gran parte una eziopatogenesi principalmente immunologica.

I dati sulla mutazione del gene della filaggrina sono coerenti con una ipotesi di recente proposta di una visione unificante della patogenesi dell’eczema: un difetto ereditario della barriera epiteliale con conseguente diminuzione dei meccanismi di difesa epidermica agli allergeni e microbi, seguito da risposte T   linfocitarie, con il risultato conseguente di infiammazione cronica, e meccanismi autoimmuni.

Anche se studi genetici sulla filaggrina implicano una  turbata funzione di barriera come chiave nella patogenesi dell’eczema in molti casi, molto è ancora non noto sulla sequenza degli eventi biologici, fisico-chimici, e sui meccanismi di controllo che presiedono  il passaggio da un difetto ereditario di barriera alle manifestazioni cliniche delle lesioni infiammatorie eczematose e   suscettibilità ai disturbi atopici correlati.

Devono ancora essere precisati il contributo specifico della filaggrina alla più ampia condizione atopica, i fattori che modificano la sua espressione, e il ruolo di altre proteine barriera.

Filaggrin in atopic dermatitis.

O’Regan GM, SandilandsA, McLean WH, Irvine AD.

J Allergy Clin Immunol. 2009 Sep;124(3 Suppl 2)

The recent identification of loss-of-function mutations in the structural protein filaggrin as a widely replicated major risk factor for eczema sheds new light on disease mechanisms in eczema, a disease that had heretofore largely been considered to have a primarily immunologic etiopathogenesis.

The filaggrin gene (FLG) mutation findings are consistent with a recently proposed unifying hypothesis that offers a mechanistic understanding of eczema pathogenesis synthesizing a heritable epithelial barrier defect and resultant diminished epidermal defense mechanisms to allergens and microbes, followed by polarized T(H)2 lymphocyte responses with resultant chronic inflammation, including autoimmune mechanisms.

Although compelling evidence from genetic studies on FLG implicates perturbed barrier function as a key player in the pathogenesis of eczema in many patients, much is still unknown about the sequence of biologic, physicochemical, and aberrant regulatory events that constitute the transition from an inherited barrier defect to clinical manifestations of inflammatory eczematous lesions and susceptibility to related atopic disorders.

The exact contribution of FLG to the wider atopic story, factors modifying FLG expression, and the role of other barrier proteins remain to be delineated.

In this review we highlight recent advances in our understanding of the FLG genetics in the cause of eczema and related complex diseases.

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